Благотворительный фонд помощи детям с тяжелыми заболеваниями печени «Жизнь как Чудо»

Информация по болезням от ФГАУ "НЦЗД" Минздрава РФ.

Наш Фонд занимается помощью детям из малообеспеченных семей, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Мы сталкиваемся с огромным количеством диагнозов, и благодаря врачам из ФГАУ «НЦЗД» Минздрава РФ хотим рассказать о некоторых из них.

1. Тирозинемия
2. Атрезия желчевыводящих путей 
3. Болезнь Байлера 
4. Синдром Алажиля 
5. Гликогеноз 
6. Синдром Бадд-Киари 
7. Синдром Кароли 
8. Болезнь Вильсона-Коновалова 
9. Синдром Жильбера 
10. Цирроз печени 
11. Муковисцидоз 

1. Тирозинемия – редкое генетическое заболевание обмена веществ при котором повышается уровень вещества (тирозина) в крови, которое оказывает токсическое действие на организм. Заболевание очень редкое, примерно 1:100 000 новорожденных детей.
Большинство детей погибают в возрасте до 1 года из-за того, что клиническая картина может быть похожа на другие заболевания (инфекция, сепсис, кровотечение, желтуха, печеночная недостаточность и др.) и своевременно не получали лечения.
Клинически у ребенка тирозинемия может проявляться с раннего возраста учащением стула, увеличением печени и селезенки, высокой лихорадкой вследствие инфекции, не поддающимся терапии рахитом, деформацией конечностей, отставанием в развитие, отсутствием прибавки массы тела. 
Таких детей можно спасти, если распознать заболевание на самых ранних этапах его проявления и незамедлительно начать терапию.
Единственным препаратом для лечения наследственной тирозинемии 1 типа является Орфадин (действующее вещество нитизинон) производства компании SOBI. Препарат назначается пожизненно, и он способен полностью снять симптомы, и не допустить прогрессирования заболевания. Другой метод лечения заболевания при далеко зашедшей стадии заболевания с формированием цирроза печени - трансплантация печени. Дети после такой процедуры нуждаются в регулярном наблюдении для оценки состояния пересаженной печени и пожизненном приеме подавляющих иммунитет препаратов, что сопряжено с риском возникновения инфекционных заболеваний. 

2. Атрезия желчевыводящих путей (билиарная атрезия) — редкая врождённая патология, при которой желчевыводящие пути непроходимы (частично или полностью) или отсутствуют. При этом нарушается выведение из печени желчи и поступление ее в кишечник. Единственным лечением является хирургическая операция новорождённого с целью искусственного создания протоков (портоэнтеростомия, операция по Касаи) или пересадки печени. 
Как правило, дети болеют с рождения. Основными проявлениями заболевания являются увеличение печени, светлый стул, выраженная и постепенно увеличивающаяся желтуха, изнуряющий кожный зуд. По мере прогрессирования процесса отмечается увеличение селезенки. Моча с первых дней окрашена в цвет темного пива, а стул обесцвечен. При отсутствии лечения продолжительность жизни детей составляет 1-1,5 года. 
В первые дни жизни желтуху при атрезии желчных протоков нельзя отличить от обычной желтухи у новорождённых, встречающейся достаточно часто и не свидетельствующей о чём-либо опасном. Характерным для атрезии является именно нарастание желтухи. 
При постановке диагноза на ранних этапах болезни до развития цирроза печени (обычно в первые 3 месяца жизни) основным методом лечения является проведение операции по Касаи – это формирование сообщения между кишечником и печенью, чтобы обеспечить отток желчи, однако, операция проводится при патологии внешних желчных протоков. В дальнейшем в ряде случаев эта операция позволяет стабилизировать состояние ребенка и избежать необходимости трансплантации печени. При отсутствии эффекта или невозможности реконструктивной операции (например, нарушения внутрипеченочных протоков) показано проведение трансплантации печени. 

3. Болезнь Байлера (или прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз) – это редкое генетическое заболевания печени, при котором нарушение выведения желчи происходит на уровне гепатоцита (клетка печени). Из-за нарушения работы гепатоцита желчь перестает выходить в желчные протоки и не попадает в желчный пузырь, а затем в кишечник. 
Заболевание имеет злокачественное течение, быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности. В ряде случаев развивает рак печени. 
У детей начинает проявляться с раннего возраста. Ребенка беспокоит изнуряющий кожный зуд, больше в ночное время, не прекращающаяся желтуха, белый стул, отставание в развитие (ребенок плохо набирает вес). 
Единственным методом лечения служит трансплантация печени с последующим регулярном наблюдением в трансплантационном центре. 

4. Синдром Алажилля – редкое генетическое заболевание, при котором поражается несколько систем организма. В основе заболевания лежит генетический дефект, который приводит к недоразвитию мелких желчных протоков, неправильному развитию позвоночника (деформация позвонков по типу «крылья бабочки»), патологии сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты, дефекты стенок сердца), патологии почек, глаз, уха и др. 
Клиническая картина зависит от степени дефекта. Дети имеют специфические черты лица, при этой патологии в 100% случаях поражается печень. Вследствие нарушения оттока желчи из гепатоцита в недоразвитые желчные протоки, желчь начинает попадать в кровь и откладываться в коже. Дети страдают от изнуряющего кожного зуда, кожа становится темного цвета, твердая, по типу «пергамента», наблюдается отставание в развитии и т.д. 
Лечение синдрома Алажилля направлено, главным образом, на усиление оттока желчи из печени. Это способствует нормальному усвоению пищи, дальнейшему росту и развитию ребенка. Кожный зуд может ослабевать, когда отток желчи начнет улучшаться. Для облегчения кожного зуда при синдроме Алажилля применяют препараты холестирамин, а также антигистаминные и увлажняющие средства. Трансплантация печени может потребоваться больным, у которых развилась тяжелая печеночная недостаточность (при правильном лечении такая необходимость возникает только у 15% больных). Дети с синдромом Алажилля должны получать специальные смеси, которые позволяют им усваивать жизненно важные жиры в кишечнике. Все больные нуждаются в высококалорийной диете, кальции, дополнительных витаминах A, D, E и K. Если пероральные витаминные препараты плохо переносятся, можно некоторое время давать их парентерально. Ксантомы, нередко возникающие при этом заболевании, обычно интенсивно растут в первые годы жизни, а потом могут уменьшаться с течением времени, и даже полностью исчезать в ответ на терапию. Прогноз зависит от многих факторов, включая степень повреждения печени, наличие пороков сердца и раннюю коррекцию мальабсорбции. Предсказать развитие этой болезни на много лет вперед современная медицина не может. 15% больных в итоге нуждаются в трансплантации печени. Современные исследования показывают, что 75% детей с диагнозом синдром Алажилля живут дольше 20 лет. 

5. Гликогеновая болезнь (гликогеноз) относится к наследственной патологии углеводного обмена, причиной которой являются мутации различных генов, кодирующих ферменты, ответственные за синтез и распад гликогена. В настоящее время выделяют 12 типов гликогеновой болезни. Основными (с поражением печени) являются несколько из них – это 1, 3, 4, 6 и 9 типы гликогеновой болезни. Самым тяжелым считается 1b, при котором гликоген начинает откладываться в печени и костном мозге, что приводит к нарушению функции. При 3 типе гликоген откладывается в мышцах. В том числе и в сердце и приводит к нарушению его функции. 
Заболевание проявляется с раннего возраста. Ребенок имеет специфический внешний вид («кукольное лицо»), увеличение в объеме живота с резким увеличением печени, частые гипогликемические состояния (особенно ночью и утром до еды), потливость и слабость, отставание в развитие, рвоты (обусловлены гипогликемией и ацидозом – закислением крови). Возможно нарушение кроветворения (нарушается функция костного мозга вследствие отложения в нем гликогена), которое проявляется падением уровня лейкоцитов и нейтрофилов, а как следствие, частые бактериальные инфекции.
Специфическое лечение ГБ до настоящего времени не разработано. Основным видом патогенетической терапии является режим питания и диета, направленные на предупреждение и борьбу с гипогликемией, метаболическим ацидозом, кетозом, гиперлипидемией, коррекцию нарушений функционального состояния гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта. При условии адекватной диетотерапии возможно минимизировать обменные нарушения, связанные с течением болезни, а также снизить риск развития отсроченных осложнений. Большое значение, особенно для пациентов с I типом ГБ, придают организации дробного питания с равномерным распределением легкорастворимых углеводов в течение суток; с этой целью количество приемов пищи увеличивают до 6–8 раз в день. В тяжелых случаях дополнительно вводят 1–2 ночных кормления. Неотъемлемой составляющей диеты является назначение сырого кукурузного крахмала, имеющего свойство медленно и непрерывно расщепляться под действием панкреатической амилазы до глюкозы, что позволяет обойтись без частого круглосуточного кормления. Ортотопическая трансплантация печени (ОТП), являясь единственно эффективным способом радикального лечения тяжелых фатальных заболеваний печени, успешно применяется в педиатрической практике. При гликогенозах показания к ОТП устанавливают при наличии цирроза печени и его осложнений, наиболее часто возникающих при 3 и 4 типе заболевания. 

6. Синдром Бадда-Киари (или веноокклюзионная болезнь) – это синдром, при котором происходит тромбоз нижней полой вены, воротной вены, печеночных вен и, как следствие, ишемическое повреждение печени. 
Наиболее частой причиной является тромбофилия. Как правило, пусковым фактором служит перенесенная инфекция. Заболевание может развиться в любом возрасте. Проявляется, как правило, быстро нарастающим асцитом (жидкость в брюшной полости). Также, заболевание может развиться в следствие сдавления печенью сосудов брюшной полости. 
Терапия на ранних стадиях заболевания направлена на тромболизис (устранение тромба в первый месяц заболевания), нормализацию свертывания крови, проводится сопутствующая терапия асцита, корректировка функции печени. Медикаментозная терапия синдрома Бадда-Киари дает невыраженный и кратковременный эффект. При проведении только медикаментозных мероприятий 2-летняя выживаемость пациентов с синдромом Бадда-Киари составляет 80-85%. 
Вид хирургического вмешательства при синдроме Бадда-Киари определяется вызвавшей его причиной. При мембранозном заращении просвета нижней полой вены может проводиться чрескожная установка стента после баллонной дилатации, а если имеется тромбоз или обструкция нижней полой вены, то пациентам устанавливается мезоатриальный шунт. 
Трансплантация печени показана больным в терминальной стадии заболевания печени при неэффективности лекарственного лечения и ангиопластики. В связи со склонностью таких больных к тромбозу синдром Бадда-Киари часто рецидивирует. 

7. Болезнь и синдром Кароли – редкое наследственное заболевание (мутации в гене PKHD1, на хромосоме 6p21), которое характеризуется кистозным расширением внутрипеченочных желчных протоков. 
Существует два типа заболевания Кароли, наиболее распространенным из которых является тип с единичными внутрипеченочными кистами (простой). Именно этот тип называется болезнью. Второй тип известен как синдром Кароли (сложный). Расширение протоков и образование кист в данном случае связано с портальной гипертензией и врожденным фиброзом печени. Синдром Кароли встречается чаще и нередко оба эти типа сопровождаются поликистозом других органов, в частности почек. Кисты при болезни и синдроме Кароли формируются вне зависимости от нарушения проходимости желчных протоков, чем и отличаются от других заболеваний, сопровождающихся образованием кист. 
Заболевание может проявляться в любом возрасте, но чаще у детей и молодых людей, в виде болей в животе, увеличения печени, селезенки, лихорадки, реже желтухи (в случае нарушения оттока желчи при осложненном течении заболевания). Заболевание встречается чаще у лиц мужского пола (~75%). 
Осложнениями болезни Кароли являются воспаление желчных протоков (холангит), образование камней в желчном пузыре и протоках, абсцессы печени, септицемия, цирроз печени, и как грозное осложнение холангиокарцинома. При формировании портальной гипертензии возможны спленомегалия и желудочно-кишечные кровотечения. 
Диагностике помогают ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ органов брюшной полости, ретроградная панкреатохолангиография и чрескожная чреспеченочная холангиография. 
Подходы к лечению зависят от клинических особенностей и расположения желчных кист. Антибактериальная терапия применяется для лечения воспаления в желчных протоках. Урсодезоксихолевая кислота используется терапии желчных камней. При множественных кистах, расположенных в разных долях печени, используются консервативные и эндоскопические методы лечения. При локализации кист в одной доле печени резекция доли позволяет избавить пациентов от клинических проявлений и уменьшить риск холангиокарциномы. Из других хирургических методов предложены билиодигестивные анастомозы и, при неэффективности остального лечения - трансплантация печени. 

8. Болезнь Вильсона-Коновалова - (гепатолентикулярная дегенерация) является наследственным нарушением обмена меди в организме с ее накоплением в различных органах (преимущественно в печени и головном мозге), что приводит к патологическим изменениям и нарушению их функций. 
Болезнь Вильсона, это заболевание, которое возникает, когда оба родителя являются носителями аномального гена. 
 Клинические и лабораторные проявления могут начинать проявляться с 5-6 летнего возраста, хотя возможны первые проявления как в раннем возрасте (2-3 года), так и у пожилых людей (60-70 лет). Болеют в равной степени как мужчины, так и женщины. 
Поражение печени протекает по типу хронического гепатита либо цирроза и клинически характеризуется гепатомегалией, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией. Также, наблюдается поражение нервной системы (гиперкинезы, повышенный мышечный тонус и/или параличи, атетоз, эпилептические припадки, слюнотечение, дизартрия, нарушения поведения, речи). 
Диагностика включает определение уровня церулоплазмина в крови (при данной болезни он снижен), суточного выделения меди с мочой (которая будет высокой), а также уровень печеночных ферментов (АСТ и АЛТ). При офтальмологическом осмотре могут выявляться Кольца Кайзера – Флейшера. Проводится офтальмологическое обследование для выявления отложения меди в радужку глаза (кольца Кайзера-Флейшера). Также, диагностике помогают ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ органов брюшной полости, МРТ головного мозга. 
Для лечения болезни Вильсона-Коновалова используется пеницилламин (Купренил), способствующий выведению меди из организма. Эффективность лечения во многом зависит от раннего начала до развития необратимых изменений в печени и центральной нервной системе. Немаловажным при лечении Болезни Вильсона является соблюдение диеты с исключение продуктов с повышенным содержанием меди. 
 Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита, состояние больных полностью нормализуется. 
При неэффективности терапии, прогрессировании болезни, развитии фульминантного гепатита (тяжелая форма гепатита, протекающая с явлениями острой печеночной недостаточности, отражающей острый некроз гепатоцитов и сопровождающейся клиническими признаками печеночной энцефалопатии), единственный способ лечения - это пересадка печени. 

9. Синдром Жильбера - это наследственное заболевание, связанное с дефектом гена, участвующего в обмене билирубина в организме. Это приводит к повышению билирубина в крови (как правило, не более 80-100 мкмоль/л, со значительным преобладанием непрямого (не связанный с белками крови) билирубина, и к периодическому возникновению умеренной желтухи (окрашивания кожи, слизистых оболочек, склер (белков) глаз в желтый цвет). 
Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин и обычно впервые проявляется в 3-13 лет. 
Синдром Жильбера протекает бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями. В большинстве случаев единственным проявлением синдрома является умеренная желтуха (окрашивание кожи, слизистых оболочек, белков глаз в желтый цвет). Остальные симптомы крайне редки и слабо выражены (боли в животе, ощущения тяжести в правом подреберье, тошнота, изжога). Неврологическая симптоматика минимальна, но могут быть: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, бессонница, нарушения сна. 
Диагноз синдрома Жильбера основывается на анализе клинических проявлений, данных семейного анамнеза, результатах лабораторных исследований (общего и биохимического анализа крови, мочи), функциональных проб (теста с голоданием, пробы с фенобарбиталом, никотиновой кислотой), УЗИ органов брюшной полости и генетической диагностики. 
Для лечения синдрома Жильбера не требуется специальных методов, главным образом необходимо соблюдение режима питания, отказ от чрезмерных физических нагрузок. При возникновении желтухи назначают ряд препаратов: препараты группы барбитуратов (доказано их влияние на снижение уровня билирубина); курсы гепатотропной, желчегонной терапии, препараты, нормализующие функцию желчного пузыря и его протоков, для профилактики развития желчнокаменной болезни (образования камней в желчном пузыре) и холецистита (образования камней в желчном пузыре; энтеросорбенты (препараты для усиления выведения билирубина из кишечника), фототерапия. 
 Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия у больных с синдромом Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни. 

10. Цирроз печени - заболевание, которое характеризуется перестройкой структуры печени вследствие развития фиброза и узлов регенерации. Это диффузное поражение печени с разрастанием нефункциональной соединительной ткани. 
Причины цирроза у детей могут быть самыми различными. Чаще всего это вирусный или аутоиммунный гепатит, синдром Алажилля, атрезия или недостаточное развитие внутрипеченочных желчных протоков, нарушение проходимости внепеченочных желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, тирозинемия, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Нимана-Пика, гликогеновая болезнь IV типа, прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз, болезнь Гоше, муковисцидоз, а также, причиной развития цирроза печени может стать токсическое воздействие на печень. 
Цирроз печени может формироваться от нескольких месяцев или – чаще всего – лет. 
Основным симптомом заболевания является желтуха, возможен кожный зуд различной степени выраженности, появление носовых кровотечений, синяков, отеков и асцита. Среди симптомов выделяют усиление сосудистого рисунка в области живота и груди, увеличение печени и селезенки, слабость и потерю массы тела, анорексию, уменьшение мышечной массы. Возможны желудочно-кишечные кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или прямой кишки. 
Диагностика включает установление собственно цирроза печени (определение биохимических печеночных проб, методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, сцинтиграфия), определение степени фиброза с помощью эластографии печени, пункционная или лапароскопическая биопсия печени. Также, проводятся специальные методы диагностики для установления причины развития цирроза. 
Основой лечения цирроза печени является терапия основного заболевания для предотвращения прогрессирования процесса, заместительная терапия функций печени и коррекция осложнений. Прогноз при циррозе печени при ранней его диагностике относительно благоприятный. При наиболее раннем установлении причины развития цирроза риск развития осложнений значительно уменьшается. При прогрессировании заболевания, формировании осложнений, неэффективности лечения, проводится трансплантация печени. 

11. Муковисцидоз (кистозный фиброз) - системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. 
Мутация приводит к нарушению структуры и функции синтезируемого белка, в результате чего секрет поджелудочной железы и легких становится чрезмерно густым и вязким. В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные процессы. Нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель - это один из постоянных симптомов болезни. Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе. Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. 
Существует несколько форм муковисцидоза: легочная форма, кишечная форма, но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Встречаются также и другие формы болезни. 
Для постановки диагноза заболевания необходимо наличие четырёх основных критериев: хронический бронхолёгочный процесс и кишечный синдром, случаи муковисцидоза в семье (другие дети), положительные результаты потового теста.
Диагноз муковисцидоза определяется данными клинических и лабораторных методов обследования пациента. В целях ранней диагностики муковисцидоз входит в программу обследования новорождённых на наследственные и врождённые заболевания. Для подтверждения диагноза требуется положительный трёхкратный потовый тест с содержанием хлоридов пота выше 60 ммоль/л. Важное значение в диагностике муковисцидоза имеет копрологическое исследование. В копрограмме больного муковисцидозом наиболее характерным признаком является повышенное содержание нейтрального жира. Под контролем данных копрологического исследования проводят коррекцию дозы панкреатических ферментов. 
В настоящее время полностью победить эту болезнь невозможно. Больному муковисцидозом необходимы муколитики - вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты - иначе пища просто не будет усваиваться. Часто необходимы антибиотики - они позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. В случае поражения печени нужны гепатопротекторы - препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток. Жизненно необходима кинезитерапия - дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. При серьезных обострениях муковисцидоза нужен кислородный концентратор. При самых тяжелых состояниях для пациента единственный шанс - это пересадка легких, печени. Поздняя диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз.